Lapuza34
Местный
- Регистрация
- 7 Июн 2019
- Сообщения
- 283
- Реакции
- 42
MDMA
(±)-1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-метилпропан-2-амин
11152
193,25 г/моль
Классификация
CYP450, CYP2D6
зависит от дозы. для 40–125 мг составляет 6–10 часов
Лекарственные формы
таблетки, таблетки сублингвальные, р-р для орального применения
Способ введения
орально, сублингвально, ингаляционно, инъекционно, ректально
Торговые названия
Адам, Экстази
Метиле́ндио́ксиме́тамфетами́н, MDMA (3,4-метилендиокси-N-метамфетамин) — полусинтетическое ряда, относящееся к группе , широко известное под именем «э́кстази».
MDMA имеет уникальную психоактивную характеристику ввиду своей способности вызывать чувства , интимной близости и доверия по отношению к другим людям, а также снижать чувства страха и беспокойства. Данные эмоциональные эффекты имеют очень устойчивое проявление, заметно отличая и выделяя MDMA среди других и в отдельную группу . Помимо , до своего запрета, MDMA активно применялся в качестве вспомогательного средства в , в особенности для консультирования семейных пар и разрешения семейных проблем и конфликтов.
Тем не менее, MDMA законами отдельных стран и международными об ограничении оборота психоактивных веществ. Производство, хранение, транспортировка и распространение MDMA является уголовным преступлением в большинстве стран мира.
В MDMA получил сильное распространение в среде -культуры, в частности таких направлений как и . MDMA является одним из наиболее часто используемых нелегальных, особенно в среде школьников старших классов и студентов.
В последние годы MDMA возвращается в официальную медицину — исследовательские организации в , , , разрабатывают методики использования MDMA как психотерапевтического лекарства для лечения посттравматических расстройств психики и .
Содержание
История
MDMA был впервые синтезирован в немецким химиком Антоном Кёлишем ( Anton Köllisch), работающим на фармацевтическую компанию. за номером 274 350, описывающий синтез этого вещества, был выдан 16 мая в городе , , однако вскоре был забыт. Исследователи того времени не знали и не предполагали каких-либо особых свойств нового химического соединения, и данный патент описывал его только как побочный продукт в синтезе .
Только около полувека спустя молекула MDMA вновь привлекает к себе внимание исследователей, уже в качестве соединения. Секретные исследования 1950-х годов в включали эксперименты с MDMA, где это вещество имело кодовое название EA-1475. Целью этих работ был поиск новых способов . Однако армия не испытывала MDMA напрямую на людях, ограничившись только экспериментами на животных.
Доподлинно не известно имя первого человека, впервые принявшего MDMA и обнаружившего его психоактивный эффект. Повсеместная известность к MDMA пришла только в конце благодаря работам , известного учёного-исследователя психоактивных веществ. В , по совету одной из своих студенток, Шульгин синтезировал и испытал MDMA на себе, используя осторожный метод с постепенным увеличением дозы. Выдержка из записей лабораторного журнала Шульгина, описывающая эффект от приёма 120 мг препарата:
Я чувствую себя абсолютно ясно, и нет ничего кроме чистой эйфории. Никогда ещё я не чувствовал себя настолько прекрасно и даже не верил в то, что это возможно.
Ясность, чистота, и волшебное ощущение внутренней силы продолжались в течение всего дня.
Я поражен величием этого опыта…
Оригинальный текст (англ.)
В первых научных статьях, посвящённых MDMA, вышедших в , доктор Шульгин в соавторстве с коллегами описал эффект MDMA на психику человека как «легко контролируемое изменённое состояние сознания с эмоциональными и чувственными оттенками». Вскоре Шульгин, имевший хорошие связи в научном мире, знакомит с действием этого препарата более широкий круг учёных. Одним из друзей Шульгина был — профессиональный психотерапевт, который был поражён терапевтическим потенциалом нового препарата и с энтузиазмом начал использовать его в практике. Доктор Зеф активно способствовал распространению информации об открытии в среде психотерапевтов. Постепенно MDMA начинает использоваться всё шире и шире, как препарат помогающий проводить сеансы психотерапии.
В начале MDMA используют в клинической практике более тысячи врачей. Доктор Зеф назвал MDMA именем «Адам», что указывало на его «способность возвращать субъекта в состояние невинности до того момента, когда возникла вина, стыд и собственная недооценка». Новое вещество использовалось достаточно осторожно, поскольку в памяти учёного сообщества ещё было свежим воспоминание о психоделической революции и никто не хотел повторения истории . Доктор Шульгин считал, что с открытием MDMA он близок к достижению цели в поиске идеального психотерапевтического лекарства.
Но вскоре рассказы об MDMA просочились в большой мир. Ряд газетных статей середины 1980-х годов восторженно восхваляли этот препарат, говоря, что он способен давать результат «одного года терапии за двух-часовую сессию», и описывая его открытие, как важное достижение в поиске химических веществ для достижения счастья. Очень скоро употребление MDMA распространилось за пределы клинической практики. Имя «Экстази» ( ecstasy, ) придумал Майкл Клегг (Michael Clegg), производитель и дистрибьютор MDMA из . Познакомившись с действием MDMA в ранние годы своей карьеры католического , Клегг сделал своей жизненной миссией распространение экстази в массы. В 1985 году, когда MDMA был объявлен вне закона, Клегг являлся крупнейшим производителем и дистрибьютером MDMA в США.
В 1980-х годах MDMA становится популярным в молодёжной среде, и открыто производится и продаётся на свободном рынке. Особенно популярным и широко используемым препарат стал в штате , где он распространялся в барах и ночных клубах и . Любой желающий мог также купить MDMA с помощью кредитной карты по каталогу, позвонив на. В некоторых магазинах MDMA продавался в маленьких бутылочках под названием «Sassyfras».
Реакция американского (DEA) на вышедшее из-под контроля использование MDMA привела к запрету и помещению его в в . Сначала DEA использовал данное ему законом право временного запрета в исключительных обстоятельствах. Но в после ряда слушаний MDMA был оставлен и окончательно закреплён в Списке I. Это решение никак не учитывало мнение научного сообщества, высказавшегося за отмену чрезмерно жёсткого запрета, что допускало бы использование MDMA в терапии и научных исследованиях.
Вскоре за запретом MDMA в США последовали и другие страны. К началу 1990-х годов производство MDMA целиком переместилось в нелегальную, преступную сферу. Запрет не остановил последующего распространения MDMA, как и в примере с другими . Дальнейшей, ещё большей популяризации наркотика способствовало развитие , которая традиционно ассоциировалась с психоделическими наркотиками. Термином стали называть любое вещество в таблетках, распространяемое в среде посетителей ночных клубов и .
В 1990-е годы увеличилось число сообщений об очевидной связи между использованием экстази и разнообразными психологическими и психиатрическими отклонениями. Учёные начали заявлять о необходимости возобновления изучения экстази в психотерапии. В 1992 году разрешила проведение исследования в Калифорнии для изучения краткосрочных эффектов MDMA на здоровье человека.
В апреле 2008 MDMA начал возвращаться в официальную медицину. В частности, в Израиле начались клинические испытания метода лечения посттравматического стрессового расстройства с помощью экстази, в нём приняли участие ветераны военной кампании в Ливане. Один из руководителей эксперимента доктор Ракефет Родригес заявила: «MDMA имеет одновременно успокаивающий и стимулирующий эффект и может помочь пациентам полностью избавиться от психических расстройств».
Экстази заинтересовались онкологи. В 2006 году ученые из Университета Бирмингема продемонстрировали, что экстази способен останавливать рост раковых клеток. Однако, чтобы добиться этого эффекта, пациент должен принять смертельную дозу препарата. В исследовании, результаты которого были опубликованы в 2011 году, учёные из Университета Западной Австралии сообщили, что внесли некоторые изменения в молекулу экстази. Эффективность полученного препарата повысилась в 100 раз.
Синтез
Реактор использующийся для промышленного производства MDMA на химическом заводе в Индонезии
, бесцветное или желтоватое масло, получаемое из коры корня кустарника, является наиболее распространённым MDMA. В литературе описано большое количество методов синтеза MDMA из сафрола через различные промежуточные химические соединения. Один из самых известных способов — через вещество , которое может быть синтезировано как минимум двумя способами:
Изомеризация сафрола в присутствии сильного основания в , а затем его окисление в MDP2P.
Другой, считающийся более стабильным, метод — использование для окисления сафрола непосредственно в MDP2P с использованием .
Далее MDP2P превращают в MDMA, используя .
Классификация
Большинство источников классифицирует MDMA как вещество промежуточной категории между и. Являясь метоксилизированным амфетамином, MDMA структурно схож с , сильным психоделиком. Однако MDMA способен вызывать только слабые галлюцинации, как правило, при большей дозе препарата, и для типичных терапевтических доз галлюцинации очень редки.
Как эмпатоген MDMA действует на психику, вызывая состояние , что выражается в полном подавлении (страха, недоверия, ненависти, раздражения и т. п.), «размягчении» внутреннего эго, обострении положительных эмоций и чувственного восприятия, улучшения коммуникабельности, оценки себя и других. В качестве энтактогена, действие MDMA заключается в способности субъекта испытывать чувство — «внутреннего прикосновения». Это описывается как всеобъемлющее ощущение, что всё хорошо в мире и в самом себе.
Некоторые источники также предлагают причислять MDMA к специальной категории.
Способы применения
Таблетки «Экстази»
MDMA обычно употребляют перорально, в виде таблеток или растворов солей MDMA (гидрохлорид, например, обладает высокой биодоступностью), более редко его употребляют ингаляционно, или вводят с помощью инъекции. Типичная доза составляет 80—100 мг (1,2—1,4 мг/кг веса тела), хотя диапазон достаточной дозы может ранжироваться от 75 мг до более 250 мг.
В настоящее время средняя таблетка «экстази» обычно содержит от 60 до 100 мг MDMA, часто с примесью амфетаминовых стимуляторов, кофеина, других психоактивных веществ. Многие таблетки «экстази» вообще не содержат MDMA; под видом «экстази» достаточно часто встречаются таблетки, содержащие другие эмпатогены-энтактогены (MDA, MDE и пр.).
Зачастую пользователи принимают дополнительную дозу (половина от начальной) в конце плато действия (2,5—3 часа после приёма) чтобы продлить испытываемый эффект. Во избежание неприятных ощущений и передозировок, некоторые пользователи предпочитают принимать MDMA маленькими порциями по 20—40 мг каждые 1,5—3 часа.
Механизм действия
Действие MDMA наступает через 15-60 минут после перорального приёма. MDMA в первую очередь влияет на механизмы нейрорегулирования . Серотонин является известным , участвующем в регулировании многих высших функций сознания, в том числе чувства настроения и ощущение удовольствия. Проникая в нейроны головного мозга, MDMA реверсирует направление функции обратного захвата серотонина в , что вызывает значительный выброс серотонина в . Известно, что количество серотонина в синапсах напрямую связано с такими ощущениями, как, например, счастье и любовь. У людей, испытывающих сильную депрессию, наблюдается пониженное количество серотонина.
Однако эффект сильного выделения серотонина полностью не объясняет столь необычную психоактивность MDMA. Точный механизм действия до конца не известен и является областью активных исследований. Дополнительно идентифицирован ряд нейроэффектов MDMA, следующих за выбросом серотонина, в том числе выделение таких нейротрансмиттеров, как , и . Также известно, что MDMA напрямую воздействует на α2-адренергические адреналиновые и серотониновые синапса. Помимо этого, в результате метаболизма MDMA образуются другие вещества, в том числе известные психоактивные, влияние которых на общий испытываемый эффект до конца не изучено.
Дополнительно показано, что MDMA вызывает выделение гормонов — и антидиуретичного . Лабораторные эксперименты на животных показали, что MDMA также активирует окситоциновые нейроны . Также установлено, что эффект эмпатии, вызываемый MDMA, напрямую связан с выделением гормона . Окситоцин выделяется в больших количествах после таких событий, как или . Данный гормон повышает уровень доверия, а также определяет процесс формирования психологической привязанности к ребёнку у матери после родов. В то же время недостаток этого гормона был связан с субъективным отсутствием ощущения близости и родственной связи.
Фармакокинетика
Действие MDMA характеризуется сложно-нелинейной фармокинетикой. Увеличение дозы и/или более частое употребление непропорционально увеличивает содержание MDMA в плазме крови. Поэтому при приёме больших доз вещества значительно повышается риск .
Максимальная концентрация MDMA в крови достигается между 1,5—3 часами после приёма. После этого MDMA и медленно выводится из организма, при этом уровень вещества в крови понижается до половины пиковой концентрации примерно через 8 часов. Идентифицированные MDMA включают MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин или тенамфетамин), (4-гидроксид-3-метокси-метамфетамин), (4-гидроксид-3-метоксиамфетамин), (3,4-дигидроксидамфетамин или альфа-метилодопамин), (3,4-метиленэдиоксифенилацетон) и (N-гидроксид-3,4-метилэнидиосидамфетамин). Точный вклад каждого из этих веществ на общий эффект до конца не изучен. Также остаётся открытым вопрос токсичности каждого из этих метаболитов. Известно что MDA, и являются отдельными психоактивными веществами.
На текущем уровне понимания известно о трёх различных путях метаболизма MDMA и один из них — это , продуктом чего являются активные метаболиты, включая MDA. Этот механизм обеспечивается ферментами CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома P450. Одна из причин фармокинетической нелинейности заключается в аутоингибировании CYP2D6 и CYP2D8, что приводит к нулевой кинетике этого процесса при увеличенных дозах. На этот факт указывается в научных работах, посвящённых исследованию MDMA и указывающих на повышенный риск нейротоксичности при попытке принять последующие, большие дозы препарата с целью продления действия эффекта.
Через 24 часа после использования, 65 % вещества выводится из организма в неизменённом виде через , и 7 % метаболизируется в MDA.
Эффекты при употреблении
Позитивные
Быстрое избавление от психологических проблем, несмотря на то, что эти проблемы могут складываться в течение всей жизни (например, известны случаи избавления от заикания за один сеанс, избавление от чувства вины, связанного с потерей близких и т. д.)
Сильное улучшение настроения. Позитивные эмоции усиливаются, негативные полностью пропадают. Субъект становится не способен думать в негативном ключе в целом, мыслительный процесс протекает только в позитивной форме
Ощущение здоровья и благополучия
Усиленное желание общаться (коммуникабельность). Даже самые застенчивые люди с лёгкостью становятся способны говорить на любые темы или начинать новые знакомства
Ощущение сильной энергичности (стимуляция)
«Размягчение» эго
Пониженные механизмы психологической защиты и страха эмоциональных травм
Чувство комфорта, связи и близости по отношению к другим людям, даже незнакомым
Чувство любви и симпатии
Способность прощать
Растворение нейрологических страхов
Увеличенная восприимчивость к музыке
Желание обнимать и целовать людей
Усиление чувственных ощущений (вкуса, запаха)
Ощущение духовного переживания, способного изменить жизнь
Чувство озарения и ощущение способностей
При приёме больших доз MDMA может вызывать искажение визуального восприятия, однако настоящие галлюцинации очень редки.
Нейтральные
Потеря аппетита
Искажение визуального восприятия (редко)
Быстрые непроизвольные движения глаз —
Напряжение мышц тела
(редко) Лёгкие визуальные галлюцинации
Лёгкое формирование эмоциональных связей, которые могут быть как положительными (например, найти новых друзей), так и нежелательными (например с людьми, которым не стоит доверять)
Небольшое увеличение частоты сердцебиения и уровня кровяного давления (данный эффект увеличивается с приёмом больших доз)
Неспособность чувствовать усталость, нервозность,
Изменение процесса
Проявление нежелательных эмоций и эмоциональной ответственности
MDMA не вызывает физической зависимости, но возможно сильное желание повторить опыт
Периодическое заметное расширение зрачков
Негативные
Негативные эффекты усиливаются с приёмом больших или более частых доз.
Тенденция говорить о вещах, которые впоследствии могут вызвать психологический дискомфорт
Перенапряжение мышц челюсти , покусывание языка и внутренней стороны щёк, скрип зубами
Сложность концентрации и проблемы с действиями, требующими прямого фокусирования внимания
Кратковременные проблемы с памятью, смятение в восприятии
Кратковременная неспособность к и трудность достижения
Увеличение , ,
Возможно небольшое понижение во время действия препарата.
Упадок настроения в момент схода эффекта
Тошнота
Головные боли, головокружение, потеря баланса
Возможна сильная депрессия и усталость после спада эффекта
При систематическом употреблении возможны психологические расстройства, требующие вмешательства врача (психоз,)
При больших дозах возможен токсикоз печени
Риск для здоровья
На сегодняшний день не существует серьёзных научных доказательств того, что приём одной типичной дозы MDMA (75 — 125 мг) может нанести необратимый вред физическому или психическому здоровью человека. В одном из последних наиболее крупных и методологически правильных исследований было показано, что употребление MDMA не вызывает каких-либо негативных последствий для умственных способностей пользователей. Основной риск для применяющих MDMA состоит в том, что таблетки экстази, произведенные нелегально, потенциально могут содержать другие вещества — , MDA, MDEA, которые более токсичны, чем MDMA, а также другие опасные химические примеси — побочные продукты кустарно проведённых химических реакций, поскольку ввиду нелегального статуса экстази нельзя говорить о каком-либо контроле качества подпольного производства.
Депрессия
При использовании MDMA может испытываться последующая . Её часто называют «серотониновым провалом» ( serotonin dip), в предположении, что она связана со снижением уровня серотонина в головном мозге. Некоторые пользователи MDMA принимают модифицированную аминокислоту (5-HTP), которая является серотонина, чтобы «помочь» организму быстро возместить израсходованные серотониновые запасы и уменьшить побочные действия после . В то же время известно, что использование 5-HTP одновременно с любыми фенэтиламинами, включая MDMA, может оказаться опасным из-за риска возникновения .
Риск летального исхода
Статистический риск смерти от употребления MDMA, алкоголя и табака по Великобритании
Вещество
Смертей
Употребляющих
Процент смертности
114 тыс. 12,5 млн 0,912 %
22 тыс. 58 млн 0,038 %
MDMA 33 800 тыс. 0,004 %
Известная статистика смертей, вызванных приёмом MDMA, даёт число меньше чем 10 человек в год по данным из США. В Англии по статистике периода между 2001 и 2005 годами было зафиксировано среднее количество в 27 смертей в год, по случаям напрямую связанным только с MDMA. Подавляющее число смертей от MDMA ассоциируют с одновременным приёмом вещества с алкоголем или амфетаминовыми стимуляторами.
В сравнении с таким легальным наркотиком как , риск смерти при употреблении MDMA более чем в 200 раз меньше чем риск смерти от табакокурения: 33 летальных случая на 800 тыс. пользователей (0,004 %) для MDMA против 114 тыс. смертей на 12,5 миллионов пользователей (0,912 %) для курящих. По данным этого же источника в сравнении с другим легальным наркотиком — , риск смерти от употребления алкоголя в 9,5 раз больше: 22 тыс. смертей на 58 миллионов (население Великобритании) пользователей (0,038 %).
Зафиксирован ряд летальных случаев после приёма MDMA, связанных с опасным понижением содержания электролитических солей в крови из-за чрезмерного употребления воды (водное отравление). Во время действия MDMA важно употреблять достаточное количество воды, чтобы восполнить потерю жидкости в организме, особенно с учётом жаркой атмосферы дискотек и повышенной физической активности от непрерывных танцев. В то же время важно понимать, что приём слишком большого количества воды может иметь фатальные последствия. Похожие случаи известны из мира атлетики, когда спортсмены умирали от чрезмерного количества выпитой жидкости и потерь солей из-за активного потовыделения.
Профилактика гипонатриемии
Для предупреждения гипонатриемии нельзя пить много пресной воды или напитков, не содержащих минеральные соли (фруктовые соки, коктейли, шипучие напитки). Рекомендуется употреблять напитки, содержащие нужные организму ионы — без кофеина с достаточным содержанием солей (особенно ), подсоленный . При отсутствии в продаже этих напитков — добавлять (лучше морскую или диетическую с добавлением калия и магния) в употребляемое питьё (0,1—0,2 г на 100 мл) или закусывать его солёными закусками (солёные огурцы и рыба, , блюда с и т. п.).
Употребление MDMA заключает в себе такие же риски как и употребление стимулирующих . Второй наиболее частой причиной смерти от MDMA является — опасное повышение внутренней до уровня (примерно 42 °C) когда начинается отказ («выключение») основных органов. Танцевальные рейвы, где использующие экстази люди находятся в замкнутом, жарком помещении в непрерывно танцующей толпе, несут в себе фактор гипертермического риска. Вероятность возникновения гипертермии значительно возрастает, если вместе с MDMA употребляется , амфетаминовые стимуляторы (, и производные), и даже кофеин (содержащийся в ,, кофе и чае).
Под воздействием экстази человеческое тело изменяет нормальный процесс , что многократно усиливает опасность перегрева (либо переохлаждения в условиях низкой температуры). Доказано что MDMA вызывает сужение сосудов верхнего слоя кожи. Данный эффект усиливается эффектом обезвоживания, что понижает способность тела охлаждаться с помощью потоотделения. Ко всему прочему MDMA- принижает способность правильно воспринимать психологические ощущения и реакцию организма на жажду, физическое истощения и усталость. Если пользователь MDMA не учитывает каждого из этих факторов и их комбинационного эффекта, он значительно повышает риск , что может привести к возникновению и последующей смерти.
Профилактика гипертермии
Следует регулярно давать себе передышку (в идеале 15—20 минут отдыха на 40—45 минут активности), а при ощущении жара, духоты, сердцебиения — дать себе более продолжительный отдых, желательно в прохладном, хорошо вентилируемом помещении. На улицу без верхней одежды можно выходить только при относительно тёплой погоде, слишком сильный перепад температур может усугубить состояние. Избегайте алкоголя, напитков с кофеином, стимуляторов. Посетите , — не для принятия энергетиков, а для восполнения потери воды и солей (см.: ).
Передозировка
Сильная занимает третье место в качестве причины смертельных исходов от MDMA. Хотя типичная рекреационная доза в 100—150 мг являет собой дозу, значительно меньшую летальной, нужно учесть, что у пользователей, уже находящихся под влиянием MDMA, может возникнуть идея принять дополнительную дозу вещества.
Маленькие дети могут получить передозировку от одной взрослой дозы MDMA. Известен случай, когда 10-летний ребёнок нашёл таблетки экстази старших, одномоментно употребил пять из них, и умер от передозировки.
Людям с , страдающим или имеющим , в целом вообще не стоит употреблять MDMA или подобные вещества.
Хотя передозировка от типичных доз чистого MDMA представляется маловероятной, надо заметить, что приём MDMA в комбинации с другими наркотиками или лекарственными препаратами, может быть очень опасным. В частности, нужно отметить две известные опасные комбинации, блокирующие процесс метаболизма MDMA. Первый случай это лекарство , известный также под названием тагамет или цинамет, используемое при лечении или язвенной болезни. Второй случай это ряд (ИМАО, MAOI): , , , а также ряд растительных препаратов аналогичного действия: (пассифлора), , , . Использование MDMA в комбинациях с этими препаратами чрезвычайно опасно, ввиду того, что организм становится неспособным метаболизировать MDMA, что может вызвать передозировку даже от типичной рекреационной дозы. Также опасно применять MDMA при лечении антидепрессантами из группы (СИОЗС, англ. SSRI) (такие как — и другие).
Другие негативные реакции
на приём MDMA чрезвычайно редки, хотя исторически были зафиксированы отдельные случаи смерти в результате , вызванного приёмом MDMA. Одно исследование обнаружило повреждение печени у небольшого числа пользователей MDMA. Эксперименты на животных показывают что риск повреждений печени возрастает, если возникает повышенная температура тела.
Отчёт парламентской комиссии в Англии сделал вывод что использование экстази менее опасно чем использование или, с точки зрения влияния на социум, физическое здоровье и формирование зависимости.
Некоторые исследования приводят вывод, что под влиянием MDMA иногда может возникать вспыльчивое и агрессивное поведение. Пониженные барьеры в общении в некоторых случаях могут приводить к неуместному поведению и агрессии, особенно если наркотик используется неопытным человеком. Однако признаётся, что MDMA гораздо менее вероятен вызвать случайную агрессию, чем другие более широко используемые наркотики — и .
Небольшой процент людей может быть подвержен сильной чувствительности к MDMA, обусловленной причинами, что создаёт повышенную опасность при первом употреблении вещества. Особенно подвержены этому риску люди с врождёнными дефектами . Некоторые люди не обладают нужными ферментами, используемыми организмом для метаболизма и выведения MDMA. Один из таких ферментов — , по статистике отсутствующий у 5—10 % людей и расы и у 1—2 % . Однако нужно заметить что с научной точки зрения чёткая связь между отсутствием фермента CYP2D6 и проблемами с MDMA у таких пользователей не прослеживается.
Фальсификации в публикациях об экстази/MDMA
Статья в журнале Science
В сентябрьском выпуске 2002 года журнала была опубликована статья доктора под названием «Сильный нейротоксический эффект в отношении дофаминэргических нейронов у приматов, вызванный одной рекреационной дозой MDMA (экстази)» ( Severe Dopaminergic Neurotoxicity in Primates after a Single Recreational Dose Regime of MDMA (Ecstasy)). Основным результатом статьи было утверждение, что даже одна доза MDMA, сравнимая с обычной рекреационной, может вызвать сильное повреждение дофаминовых нейронов головного мозга у приматов; делался вывод, что такое повреждение вызывает у людей.
Ещё до того как журнал вышел в тираж, эта статья вызвала резкую критику среди учёных. Критики указывали на логическую несвязность выводов статьи и высказывали сомнение в научной чистоте базового эксперимента. В частности, обращалось внимание на то, что указываемые в статье дозы вещества были нетипичны для рекреационного использования; данные в известных научных работах указывали на отсутствие влияния MDMA на дофаминовые нейроны, а также недоказанность связи между болезнью Паркинсона и использованием веществ-амфетаминов. Дополнительно ставился под сомнение более чем 20%-й уровень смертности использованных в опытах приматов, ибо при экстраполировании данного утверждения на известные цифры статистики об использовании экстази следовало бы ежегодное число смертельных исходов в несколько сотен тысяч человек, что являлось бы весьма заметным социальным явлением, реально никак не наблюдающимся.
Некоторые наблюдатели указывали на то, что во время выхода статьи в проходили слушания об ( ), который вводил бы юридическую ответственность для владельцев клубов и организаторов событий, где используется экстази. Общественная реакция на новые научные данные о рисках применения MDMA могла способствовать принятию этого жёсткого закона.
Год спустя в этом же журнале было опубликовано официальное признание данной работы как ошибочной. Джорж Рикорте признал свои предыдущие выводы не соответствующими действительности, сославшись на ошибку компании-поставщика MDMA, «перепутавшей этикетки контейнеров веществ», из-за чего вместо MDMA приматам был инъецирован , причём в гораздо больших дозах, чем предполагалось самими исследователями.
В одном из интервью доктор Рикорте так прокомментировал свою ошибку:
Мы учёные, а не аптекари. Мы получаем сотни химических веществ — и у нас нет привычки проверять их.
Оригинальный текст (англ.)
В дальнейшем эта история вызвала большой скандал в прессе. Темой скандала была очевидная поспешность и категоричность выводов, обусловленных политическими причинами и желанием правительственных структур нарко-контроля сильно преувеличить реальный вред, наносимый использованием рекреационных наркотиков в молодёжной среде. Объяснение о случайной подмене веществ признавалось «смешным» и «наивным». Одновременно указанная компания-поставщик (RTI International) официально заявила что после тщательной проверки не было обнаружено никаких доказательств несоответствия этикеток поставляемым веществам.
Спустя некоторое время один из редакторов журнала Science охарактеризовал этот случай как «возмутительный» образец следования политическим интересам, а не принципам научной объективности.
Зависимость
MDMA, как и другие , не вызывает . Возможность формирования точно не доказана, хотя ряд исследований в этой области указывают на вероятность того, что некоторые пользователи MDMA формируют такую зависимость.
Толерантность
MDMA характеризуется как кратковременной , формируемой в организме после использования и продолжающейся обычно 2—3 дня, так и долговременной — формируемой постепенно в течение нескольких месяцев или лет. Толерантность увеличивается после первых недель систематического приёма. Как говорят пользователи — «экстази теряет свою магическую силу» ( ecstasy loses its magic). При слишком частом использовании, толерантность организма возрастает настолько, что MDMA полностью перестаёт оказывать своё эмпатогенное действие, в то время как побочные неприятные эффекты сохраняются.
Некоторые люди способны избавиться от выработанной толерантности, сделав долгий перерыв (как правило, несколько месяцев) без употребления вещества.
(±)-1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-N-метилпропан-2-амин
11152
193,25 г/моль
Классификация
CYP450, CYP2D6
зависит от дозы. для 40–125 мг составляет 6–10 часов
Лекарственные формы
таблетки, таблетки сублингвальные, р-р для орального применения
Способ введения
орально, сублингвально, ингаляционно, инъекционно, ректально
Торговые названия
Адам, Экстази
Метиле́ндио́ксиме́тамфетами́н, MDMA (3,4-метилендиокси-N-метамфетамин) — полусинтетическое ряда, относящееся к группе , широко известное под именем «э́кстази».
MDMA имеет уникальную психоактивную характеристику ввиду своей способности вызывать чувства , интимной близости и доверия по отношению к другим людям, а также снижать чувства страха и беспокойства. Данные эмоциональные эффекты имеют очень устойчивое проявление, заметно отличая и выделяя MDMA среди других и в отдельную группу . Помимо , до своего запрета, MDMA активно применялся в качестве вспомогательного средства в , в особенности для консультирования семейных пар и разрешения семейных проблем и конфликтов.
Тем не менее, MDMA законами отдельных стран и международными об ограничении оборота психоактивных веществ. Производство, хранение, транспортировка и распространение MDMA является уголовным преступлением в большинстве стран мира.
В MDMA получил сильное распространение в среде -культуры, в частности таких направлений как и . MDMA является одним из наиболее часто используемых нелегальных, особенно в среде школьников старших классов и студентов.
В последние годы MDMA возвращается в официальную медицину — исследовательские организации в , , , разрабатывают методики использования MDMA как психотерапевтического лекарства для лечения посттравматических расстройств психики и .
Содержание
История
MDMA был впервые синтезирован в немецким химиком Антоном Кёлишем ( Anton Köllisch), работающим на фармацевтическую компанию. за номером 274 350, описывающий синтез этого вещества, был выдан 16 мая в городе , , однако вскоре был забыт. Исследователи того времени не знали и не предполагали каких-либо особых свойств нового химического соединения, и данный патент описывал его только как побочный продукт в синтезе .
Только около полувека спустя молекула MDMA вновь привлекает к себе внимание исследователей, уже в качестве соединения. Секретные исследования 1950-х годов в включали эксперименты с MDMA, где это вещество имело кодовое название EA-1475. Целью этих работ был поиск новых способов . Однако армия не испытывала MDMA напрямую на людях, ограничившись только экспериментами на животных.
Доподлинно не известно имя первого человека, впервые принявшего MDMA и обнаружившего его психоактивный эффект. Повсеместная известность к MDMA пришла только в конце благодаря работам , известного учёного-исследователя психоактивных веществ. В , по совету одной из своих студенток, Шульгин синтезировал и испытал MDMA на себе, используя осторожный метод с постепенным увеличением дозы. Выдержка из записей лабораторного журнала Шульгина, описывающая эффект от приёма 120 мг препарата:
Я чувствую себя абсолютно ясно, и нет ничего кроме чистой эйфории. Никогда ещё я не чувствовал себя настолько прекрасно и даже не верил в то, что это возможно.
Ясность, чистота, и волшебное ощущение внутренней силы продолжались в течение всего дня.
Я поражен величием этого опыта…
Оригинальный текст (англ.)
В первых научных статьях, посвящённых MDMA, вышедших в , доктор Шульгин в соавторстве с коллегами описал эффект MDMA на психику человека как «легко контролируемое изменённое состояние сознания с эмоциональными и чувственными оттенками». Вскоре Шульгин, имевший хорошие связи в научном мире, знакомит с действием этого препарата более широкий круг учёных. Одним из друзей Шульгина был — профессиональный психотерапевт, который был поражён терапевтическим потенциалом нового препарата и с энтузиазмом начал использовать его в практике. Доктор Зеф активно способствовал распространению информации об открытии в среде психотерапевтов. Постепенно MDMA начинает использоваться всё шире и шире, как препарат помогающий проводить сеансы психотерапии.
В начале MDMA используют в клинической практике более тысячи врачей. Доктор Зеф назвал MDMA именем «Адам», что указывало на его «способность возвращать субъекта в состояние невинности до того момента, когда возникла вина, стыд и собственная недооценка». Новое вещество использовалось достаточно осторожно, поскольку в памяти учёного сообщества ещё было свежим воспоминание о психоделической революции и никто не хотел повторения истории . Доктор Шульгин считал, что с открытием MDMA он близок к достижению цели в поиске идеального психотерапевтического лекарства.
Но вскоре рассказы об MDMA просочились в большой мир. Ряд газетных статей середины 1980-х годов восторженно восхваляли этот препарат, говоря, что он способен давать результат «одного года терапии за двух-часовую сессию», и описывая его открытие, как важное достижение в поиске химических веществ для достижения счастья. Очень скоро употребление MDMA распространилось за пределы клинической практики. Имя «Экстази» ( ecstasy, ) придумал Майкл Клегг (Michael Clegg), производитель и дистрибьютор MDMA из . Познакомившись с действием MDMA в ранние годы своей карьеры католического , Клегг сделал своей жизненной миссией распространение экстази в массы. В 1985 году, когда MDMA был объявлен вне закона, Клегг являлся крупнейшим производителем и дистрибьютером MDMA в США.
В 1980-х годах MDMA становится популярным в молодёжной среде, и открыто производится и продаётся на свободном рынке. Особенно популярным и широко используемым препарат стал в штате , где он распространялся в барах и ночных клубах и . Любой желающий мог также купить MDMA с помощью кредитной карты по каталогу, позвонив на. В некоторых магазинах MDMA продавался в маленьких бутылочках под названием «Sassyfras».
Реакция американского (DEA) на вышедшее из-под контроля использование MDMA привела к запрету и помещению его в в . Сначала DEA использовал данное ему законом право временного запрета в исключительных обстоятельствах. Но в после ряда слушаний MDMA был оставлен и окончательно закреплён в Списке I. Это решение никак не учитывало мнение научного сообщества, высказавшегося за отмену чрезмерно жёсткого запрета, что допускало бы использование MDMA в терапии и научных исследованиях.
Вскоре за запретом MDMA в США последовали и другие страны. К началу 1990-х годов производство MDMA целиком переместилось в нелегальную, преступную сферу. Запрет не остановил последующего распространения MDMA, как и в примере с другими . Дальнейшей, ещё большей популяризации наркотика способствовало развитие , которая традиционно ассоциировалась с психоделическими наркотиками. Термином стали называть любое вещество в таблетках, распространяемое в среде посетителей ночных клубов и .
В 1990-е годы увеличилось число сообщений об очевидной связи между использованием экстази и разнообразными психологическими и психиатрическими отклонениями. Учёные начали заявлять о необходимости возобновления изучения экстази в психотерапии. В 1992 году разрешила проведение исследования в Калифорнии для изучения краткосрочных эффектов MDMA на здоровье человека.
В апреле 2008 MDMA начал возвращаться в официальную медицину. В частности, в Израиле начались клинические испытания метода лечения посттравматического стрессового расстройства с помощью экстази, в нём приняли участие ветераны военной кампании в Ливане. Один из руководителей эксперимента доктор Ракефет Родригес заявила: «MDMA имеет одновременно успокаивающий и стимулирующий эффект и может помочь пациентам полностью избавиться от психических расстройств».
Экстази заинтересовались онкологи. В 2006 году ученые из Университета Бирмингема продемонстрировали, что экстази способен останавливать рост раковых клеток. Однако, чтобы добиться этого эффекта, пациент должен принять смертельную дозу препарата. В исследовании, результаты которого были опубликованы в 2011 году, учёные из Университета Западной Австралии сообщили, что внесли некоторые изменения в молекулу экстази. Эффективность полученного препарата повысилась в 100 раз.
Синтез
Реактор использующийся для промышленного производства MDMA на химическом заводе в Индонезии
, бесцветное или желтоватое масло, получаемое из коры корня кустарника, является наиболее распространённым MDMA. В литературе описано большое количество методов синтеза MDMA из сафрола через различные промежуточные химические соединения. Один из самых известных способов — через вещество , которое может быть синтезировано как минимум двумя способами:
Изомеризация сафрола в присутствии сильного основания в , а затем его окисление в MDP2P.
Другой, считающийся более стабильным, метод — использование для окисления сафрола непосредственно в MDP2P с использованием .
Далее MDP2P превращают в MDMA, используя .
Классификация
Большинство источников классифицирует MDMA как вещество промежуточной категории между и. Являясь метоксилизированным амфетамином, MDMA структурно схож с , сильным психоделиком. Однако MDMA способен вызывать только слабые галлюцинации, как правило, при большей дозе препарата, и для типичных терапевтических доз галлюцинации очень редки.
Как эмпатоген MDMA действует на психику, вызывая состояние , что выражается в полном подавлении (страха, недоверия, ненависти, раздражения и т. п.), «размягчении» внутреннего эго, обострении положительных эмоций и чувственного восприятия, улучшения коммуникабельности, оценки себя и других. В качестве энтактогена, действие MDMA заключается в способности субъекта испытывать чувство — «внутреннего прикосновения». Это описывается как всеобъемлющее ощущение, что всё хорошо в мире и в самом себе.
Некоторые источники также предлагают причислять MDMA к специальной категории.
Способы применения
Таблетки «Экстази»
MDMA обычно употребляют перорально, в виде таблеток или растворов солей MDMA (гидрохлорид, например, обладает высокой биодоступностью), более редко его употребляют ингаляционно, или вводят с помощью инъекции. Типичная доза составляет 80—100 мг (1,2—1,4 мг/кг веса тела), хотя диапазон достаточной дозы может ранжироваться от 75 мг до более 250 мг.
В настоящее время средняя таблетка «экстази» обычно содержит от 60 до 100 мг MDMA, часто с примесью амфетаминовых стимуляторов, кофеина, других психоактивных веществ. Многие таблетки «экстази» вообще не содержат MDMA; под видом «экстази» достаточно часто встречаются таблетки, содержащие другие эмпатогены-энтактогены (MDA, MDE и пр.).
Зачастую пользователи принимают дополнительную дозу (половина от начальной) в конце плато действия (2,5—3 часа после приёма) чтобы продлить испытываемый эффект. Во избежание неприятных ощущений и передозировок, некоторые пользователи предпочитают принимать MDMA маленькими порциями по 20—40 мг каждые 1,5—3 часа.
Механизм действия
Действие MDMA наступает через 15-60 минут после перорального приёма. MDMA в первую очередь влияет на механизмы нейрорегулирования . Серотонин является известным , участвующем в регулировании многих высших функций сознания, в том числе чувства настроения и ощущение удовольствия. Проникая в нейроны головного мозга, MDMA реверсирует направление функции обратного захвата серотонина в , что вызывает значительный выброс серотонина в . Известно, что количество серотонина в синапсах напрямую связано с такими ощущениями, как, например, счастье и любовь. У людей, испытывающих сильную депрессию, наблюдается пониженное количество серотонина.
Однако эффект сильного выделения серотонина полностью не объясняет столь необычную психоактивность MDMA. Точный механизм действия до конца не известен и является областью активных исследований. Дополнительно идентифицирован ряд нейроэффектов MDMA, следующих за выбросом серотонина, в том числе выделение таких нейротрансмиттеров, как , и . Также известно, что MDMA напрямую воздействует на α2-адренергические адреналиновые и серотониновые синапса. Помимо этого, в результате метаболизма MDMA образуются другие вещества, в том числе известные психоактивные, влияние которых на общий испытываемый эффект до конца не изучено.
Дополнительно показано, что MDMA вызывает выделение гормонов — и антидиуретичного . Лабораторные эксперименты на животных показали, что MDMA также активирует окситоциновые нейроны . Также установлено, что эффект эмпатии, вызываемый MDMA, напрямую связан с выделением гормона . Окситоцин выделяется в больших количествах после таких событий, как или . Данный гормон повышает уровень доверия, а также определяет процесс формирования психологической привязанности к ребёнку у матери после родов. В то же время недостаток этого гормона был связан с субъективным отсутствием ощущения близости и родственной связи.
Фармакокинетика
Действие MDMA характеризуется сложно-нелинейной фармокинетикой. Увеличение дозы и/или более частое употребление непропорционально увеличивает содержание MDMA в плазме крови. Поэтому при приёме больших доз вещества значительно повышается риск .
Максимальная концентрация MDMA в крови достигается между 1,5—3 часами после приёма. После этого MDMA и медленно выводится из организма, при этом уровень вещества в крови понижается до половины пиковой концентрации примерно через 8 часов. Идентифицированные MDMA включают MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин или тенамфетамин), (4-гидроксид-3-метокси-метамфетамин), (4-гидроксид-3-метоксиамфетамин), (3,4-дигидроксидамфетамин или альфа-метилодопамин), (3,4-метиленэдиоксифенилацетон) и (N-гидроксид-3,4-метилэнидиосидамфетамин). Точный вклад каждого из этих веществ на общий эффект до конца не изучен. Также остаётся открытым вопрос токсичности каждого из этих метаболитов. Известно что MDA, и являются отдельными психоактивными веществами.
На текущем уровне понимания известно о трёх различных путях метаболизма MDMA и один из них — это , продуктом чего являются активные метаболиты, включая MDA. Этот механизм обеспечивается ферментами CYP2D6 и CYP3A4 системы цитохрома P450. Одна из причин фармокинетической нелинейности заключается в аутоингибировании CYP2D6 и CYP2D8, что приводит к нулевой кинетике этого процесса при увеличенных дозах. На этот факт указывается в научных работах, посвящённых исследованию MDMA и указывающих на повышенный риск нейротоксичности при попытке принять последующие, большие дозы препарата с целью продления действия эффекта.
Через 24 часа после использования, 65 % вещества выводится из организма в неизменённом виде через , и 7 % метаболизируется в MDA.
Эффекты при употреблении
Позитивные
Быстрое избавление от психологических проблем, несмотря на то, что эти проблемы могут складываться в течение всей жизни (например, известны случаи избавления от заикания за один сеанс, избавление от чувства вины, связанного с потерей близких и т. д.)
Сильное улучшение настроения. Позитивные эмоции усиливаются, негативные полностью пропадают. Субъект становится не способен думать в негативном ключе в целом, мыслительный процесс протекает только в позитивной форме
Ощущение здоровья и благополучия
Усиленное желание общаться (коммуникабельность). Даже самые застенчивые люди с лёгкостью становятся способны говорить на любые темы или начинать новые знакомства
Ощущение сильной энергичности (стимуляция)
«Размягчение» эго
Пониженные механизмы психологической защиты и страха эмоциональных травм
Чувство комфорта, связи и близости по отношению к другим людям, даже незнакомым
Чувство любви и симпатии
Способность прощать
Растворение нейрологических страхов
Увеличенная восприимчивость к музыке
Желание обнимать и целовать людей
Усиление чувственных ощущений (вкуса, запаха)
Ощущение духовного переживания, способного изменить жизнь
Чувство озарения и ощущение способностей
При приёме больших доз MDMA может вызывать искажение визуального восприятия, однако настоящие галлюцинации очень редки.
Нейтральные
Потеря аппетита
Искажение визуального восприятия (редко)
Быстрые непроизвольные движения глаз —
Напряжение мышц тела
(редко) Лёгкие визуальные галлюцинации
Лёгкое формирование эмоциональных связей, которые могут быть как положительными (например, найти новых друзей), так и нежелательными (например с людьми, которым не стоит доверять)
Небольшое увеличение частоты сердцебиения и уровня кровяного давления (данный эффект увеличивается с приёмом больших доз)
Неспособность чувствовать усталость, нервозность,
Изменение процесса
Проявление нежелательных эмоций и эмоциональной ответственности
MDMA не вызывает физической зависимости, но возможно сильное желание повторить опыт
Периодическое заметное расширение зрачков
Негативные
Негативные эффекты усиливаются с приёмом больших или более частых доз.
Тенденция говорить о вещах, которые впоследствии могут вызвать психологический дискомфорт
Перенапряжение мышц челюсти , покусывание языка и внутренней стороны щёк, скрип зубами
Сложность концентрации и проблемы с действиями, требующими прямого фокусирования внимания
Кратковременные проблемы с памятью, смятение в восприятии
Кратковременная неспособность к и трудность достижения
Увеличение , ,
Возможно небольшое понижение во время действия препарата.
Упадок настроения в момент схода эффекта
Тошнота
Головные боли, головокружение, потеря баланса
Возможна сильная депрессия и усталость после спада эффекта
При систематическом употреблении возможны психологические расстройства, требующие вмешательства врача (психоз,)
При больших дозах возможен токсикоз печени
Риск для здоровья
На сегодняшний день не существует серьёзных научных доказательств того, что приём одной типичной дозы MDMA (75 — 125 мг) может нанести необратимый вред физическому или психическому здоровью человека. В одном из последних наиболее крупных и методологически правильных исследований было показано, что употребление MDMA не вызывает каких-либо негативных последствий для умственных способностей пользователей. Основной риск для применяющих MDMA состоит в том, что таблетки экстази, произведенные нелегально, потенциально могут содержать другие вещества — , MDA, MDEA, которые более токсичны, чем MDMA, а также другие опасные химические примеси — побочные продукты кустарно проведённых химических реакций, поскольку ввиду нелегального статуса экстази нельзя говорить о каком-либо контроле качества подпольного производства.
Депрессия
При использовании MDMA может испытываться последующая . Её часто называют «серотониновым провалом» ( serotonin dip), в предположении, что она связана со снижением уровня серотонина в головном мозге. Некоторые пользователи MDMA принимают модифицированную аминокислоту (5-HTP), которая является серотонина, чтобы «помочь» организму быстро возместить израсходованные серотониновые запасы и уменьшить побочные действия после . В то же время известно, что использование 5-HTP одновременно с любыми фенэтиламинами, включая MDMA, может оказаться опасным из-за риска возникновения .
Риск летального исхода
Статистический риск смерти от употребления MDMA, алкоголя и табака по Великобритании
Вещество
Смертей
Употребляющих
Процент смертности
114 тыс. 12,5 млн 0,912 %
22 тыс. 58 млн 0,038 %
MDMA 33 800 тыс. 0,004 %
Известная статистика смертей, вызванных приёмом MDMA, даёт число меньше чем 10 человек в год по данным из США. В Англии по статистике периода между 2001 и 2005 годами было зафиксировано среднее количество в 27 смертей в год, по случаям напрямую связанным только с MDMA. Подавляющее число смертей от MDMA ассоциируют с одновременным приёмом вещества с алкоголем или амфетаминовыми стимуляторами.
В сравнении с таким легальным наркотиком как , риск смерти при употреблении MDMA более чем в 200 раз меньше чем риск смерти от табакокурения: 33 летальных случая на 800 тыс. пользователей (0,004 %) для MDMA против 114 тыс. смертей на 12,5 миллионов пользователей (0,912 %) для курящих. По данным этого же источника в сравнении с другим легальным наркотиком — , риск смерти от употребления алкоголя в 9,5 раз больше: 22 тыс. смертей на 58 миллионов (население Великобритании) пользователей (0,038 %).
Зафиксирован ряд летальных случаев после приёма MDMA, связанных с опасным понижением содержания электролитических солей в крови из-за чрезмерного употребления воды (водное отравление). Во время действия MDMA важно употреблять достаточное количество воды, чтобы восполнить потерю жидкости в организме, особенно с учётом жаркой атмосферы дискотек и повышенной физической активности от непрерывных танцев. В то же время важно понимать, что приём слишком большого количества воды может иметь фатальные последствия. Похожие случаи известны из мира атлетики, когда спортсмены умирали от чрезмерного количества выпитой жидкости и потерь солей из-за активного потовыделения.
Профилактика гипонатриемии
Для предупреждения гипонатриемии нельзя пить много пресной воды или напитков, не содержащих минеральные соли (фруктовые соки, коктейли, шипучие напитки). Рекомендуется употреблять напитки, содержащие нужные организму ионы — без кофеина с достаточным содержанием солей (особенно ), подсоленный . При отсутствии в продаже этих напитков — добавлять (лучше морскую или диетическую с добавлением калия и магния) в употребляемое питьё (0,1—0,2 г на 100 мл) или закусывать его солёными закусками (солёные огурцы и рыба, , блюда с и т. п.).
Употребление MDMA заключает в себе такие же риски как и употребление стимулирующих . Второй наиболее частой причиной смерти от MDMA является — опасное повышение внутренней до уровня (примерно 42 °C) когда начинается отказ («выключение») основных органов. Танцевальные рейвы, где использующие экстази люди находятся в замкнутом, жарком помещении в непрерывно танцующей толпе, несут в себе фактор гипертермического риска. Вероятность возникновения гипертермии значительно возрастает, если вместе с MDMA употребляется , амфетаминовые стимуляторы (, и производные), и даже кофеин (содержащийся в ,, кофе и чае).
Под воздействием экстази человеческое тело изменяет нормальный процесс , что многократно усиливает опасность перегрева (либо переохлаждения в условиях низкой температуры). Доказано что MDMA вызывает сужение сосудов верхнего слоя кожи. Данный эффект усиливается эффектом обезвоживания, что понижает способность тела охлаждаться с помощью потоотделения. Ко всему прочему MDMA- принижает способность правильно воспринимать психологические ощущения и реакцию организма на жажду, физическое истощения и усталость. Если пользователь MDMA не учитывает каждого из этих факторов и их комбинационного эффекта, он значительно повышает риск , что может привести к возникновению и последующей смерти.
Профилактика гипертермии
Следует регулярно давать себе передышку (в идеале 15—20 минут отдыха на 40—45 минут активности), а при ощущении жара, духоты, сердцебиения — дать себе более продолжительный отдых, желательно в прохладном, хорошо вентилируемом помещении. На улицу без верхней одежды можно выходить только при относительно тёплой погоде, слишком сильный перепад температур может усугубить состояние. Избегайте алкоголя, напитков с кофеином, стимуляторов. Посетите , — не для принятия энергетиков, а для восполнения потери воды и солей (см.: ).
Передозировка
Сильная занимает третье место в качестве причины смертельных исходов от MDMA. Хотя типичная рекреационная доза в 100—150 мг являет собой дозу, значительно меньшую летальной, нужно учесть, что у пользователей, уже находящихся под влиянием MDMA, может возникнуть идея принять дополнительную дозу вещества.
Маленькие дети могут получить передозировку от одной взрослой дозы MDMA. Известен случай, когда 10-летний ребёнок нашёл таблетки экстази старших, одномоментно употребил пять из них, и умер от передозировки.
Людям с , страдающим или имеющим , в целом вообще не стоит употреблять MDMA или подобные вещества.
Хотя передозировка от типичных доз чистого MDMA представляется маловероятной, надо заметить, что приём MDMA в комбинации с другими наркотиками или лекарственными препаратами, может быть очень опасным. В частности, нужно отметить две известные опасные комбинации, блокирующие процесс метаболизма MDMA. Первый случай это лекарство , известный также под названием тагамет или цинамет, используемое при лечении или язвенной болезни. Второй случай это ряд (ИМАО, MAOI): , , , а также ряд растительных препаратов аналогичного действия: (пассифлора), , , . Использование MDMA в комбинациях с этими препаратами чрезвычайно опасно, ввиду того, что организм становится неспособным метаболизировать MDMA, что может вызвать передозировку даже от типичной рекреационной дозы. Также опасно применять MDMA при лечении антидепрессантами из группы (СИОЗС, англ. SSRI) (такие как — и другие).
Другие негативные реакции
на приём MDMA чрезвычайно редки, хотя исторически были зафиксированы отдельные случаи смерти в результате , вызванного приёмом MDMA. Одно исследование обнаружило повреждение печени у небольшого числа пользователей MDMA. Эксперименты на животных показывают что риск повреждений печени возрастает, если возникает повышенная температура тела.
Отчёт парламентской комиссии в Англии сделал вывод что использование экстази менее опасно чем использование или, с точки зрения влияния на социум, физическое здоровье и формирование зависимости.
Некоторые исследования приводят вывод, что под влиянием MDMA иногда может возникать вспыльчивое и агрессивное поведение. Пониженные барьеры в общении в некоторых случаях могут приводить к неуместному поведению и агрессии, особенно если наркотик используется неопытным человеком. Однако признаётся, что MDMA гораздо менее вероятен вызвать случайную агрессию, чем другие более широко используемые наркотики — и .
Небольшой процент людей может быть подвержен сильной чувствительности к MDMA, обусловленной причинами, что создаёт повышенную опасность при первом употреблении вещества. Особенно подвержены этому риску люди с врождёнными дефектами . Некоторые люди не обладают нужными ферментами, используемыми организмом для метаболизма и выведения MDMA. Один из таких ферментов — , по статистике отсутствующий у 5—10 % людей и расы и у 1—2 % . Однако нужно заметить что с научной точки зрения чёткая связь между отсутствием фермента CYP2D6 и проблемами с MDMA у таких пользователей не прослеживается.
Фальсификации в публикациях об экстази/MDMA
Статья в журнале Science
В сентябрьском выпуске 2002 года журнала была опубликована статья доктора под названием «Сильный нейротоксический эффект в отношении дофаминэргических нейронов у приматов, вызванный одной рекреационной дозой MDMA (экстази)» ( Severe Dopaminergic Neurotoxicity in Primates after a Single Recreational Dose Regime of MDMA (Ecstasy)). Основным результатом статьи было утверждение, что даже одна доза MDMA, сравнимая с обычной рекреационной, может вызвать сильное повреждение дофаминовых нейронов головного мозга у приматов; делался вывод, что такое повреждение вызывает у людей.
Ещё до того как журнал вышел в тираж, эта статья вызвала резкую критику среди учёных. Критики указывали на логическую несвязность выводов статьи и высказывали сомнение в научной чистоте базового эксперимента. В частности, обращалось внимание на то, что указываемые в статье дозы вещества были нетипичны для рекреационного использования; данные в известных научных работах указывали на отсутствие влияния MDMA на дофаминовые нейроны, а также недоказанность связи между болезнью Паркинсона и использованием веществ-амфетаминов. Дополнительно ставился под сомнение более чем 20%-й уровень смертности использованных в опытах приматов, ибо при экстраполировании данного утверждения на известные цифры статистики об использовании экстази следовало бы ежегодное число смертельных исходов в несколько сотен тысяч человек, что являлось бы весьма заметным социальным явлением, реально никак не наблюдающимся.
Некоторые наблюдатели указывали на то, что во время выхода статьи в проходили слушания об ( ), который вводил бы юридическую ответственность для владельцев клубов и организаторов событий, где используется экстази. Общественная реакция на новые научные данные о рисках применения MDMA могла способствовать принятию этого жёсткого закона.
Год спустя в этом же журнале было опубликовано официальное признание данной работы как ошибочной. Джорж Рикорте признал свои предыдущие выводы не соответствующими действительности, сославшись на ошибку компании-поставщика MDMA, «перепутавшей этикетки контейнеров веществ», из-за чего вместо MDMA приматам был инъецирован , причём в гораздо больших дозах, чем предполагалось самими исследователями.
В одном из интервью доктор Рикорте так прокомментировал свою ошибку:
Мы учёные, а не аптекари. Мы получаем сотни химических веществ — и у нас нет привычки проверять их.
Оригинальный текст (англ.)
В дальнейшем эта история вызвала большой скандал в прессе. Темой скандала была очевидная поспешность и категоричность выводов, обусловленных политическими причинами и желанием правительственных структур нарко-контроля сильно преувеличить реальный вред, наносимый использованием рекреационных наркотиков в молодёжной среде. Объяснение о случайной подмене веществ признавалось «смешным» и «наивным». Одновременно указанная компания-поставщик (RTI International) официально заявила что после тщательной проверки не было обнаружено никаких доказательств несоответствия этикеток поставляемым веществам.
Спустя некоторое время один из редакторов журнала Science охарактеризовал этот случай как «возмутительный» образец следования политическим интересам, а не принципам научной объективности.
Зависимость
MDMA, как и другие , не вызывает . Возможность формирования точно не доказана, хотя ряд исследований в этой области указывают на вероятность того, что некоторые пользователи MDMA формируют такую зависимость.
Толерантность
MDMA характеризуется как кратковременной , формируемой в организме после использования и продолжающейся обычно 2—3 дня, так и долговременной — формируемой постепенно в течение нескольких месяцев или лет. Толерантность увеличивается после первых недель систематического приёма. Как говорят пользователи — «экстази теряет свою магическую силу» ( ecstasy loses its magic). При слишком частом использовании, толерантность организма возрастает настолько, что MDMA полностью перестаёт оказывать своё эмпатогенное действие, в то время как побочные неприятные эффекты сохраняются.
Некоторые люди способны избавиться от выработанной толерантности, сделав долгий перерыв (как правило, несколько месяцев) без употребления вещества.
