Эфедрин (история создания)

Lapuza34

Местный
Регистрация
7 Июн 2019
Сообщения
283
Реакции
42
Эфедрин
Общие
2-метиламино-1-фенил-1-пропанол
Традиционные названия Эфедрин
1015
Физические свойства
твёрдое кристаллическое
165.2345
165.24 г/
Термические свойства
ок. 40 °C
с разложением °C
Температура разложения 225 °C
Химические свойства
в растворим
в 2,8 г/100 мл
в растворим
в 100 г/100 мл
Классификация
299-42-3
Безопасность
мыши - 100 мг/кг
высокотоксичен
Эфедри́н ( Ephedrinum — от названия основного содержащего растения Ephedra) — , содержащийся (наряду с) в различных видах ( Ephedra ), в том числе в ( Ephedra equisetina), растущих в горных районах и , и Ephedra monosperma, растущей в . Ранее использовался как лекарственное средство, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % запрещены, а в меньшей концентрации ограничиваются.
Получение
Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей.
Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлен Шпетом (1925). В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашел следующий: исходным веществом служит бензол, который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.
Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рецемата. Из всех четырех изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (цис-изомер) и псевдоэфедрин |(транс-изомер), являющиеся пространственными изомерами.
Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.
Подлинность определяется: а) реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок AgСl; б) реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида, образовавшегося в результате разложения эфедрина; в) реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щелочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира а встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.
Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фото-колориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии.
Свойства
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.
Медицинское применение
Является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, в связи с чем подлежит строгому контролю.
По фармакологическому действию — симпатомиметик, стимулирует альфа- и бета-. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает , бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает и системное, увеличивает , и силу сердечных сокращений, улучшает ; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию в крови. Тормозит кишечника, расширяет зрачок (не влияя на и внутриглазное давление). Стимулирует , по психостимулирующему действию близок к . Тормозит активность и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице.
Начало терапевтического эффекта после приема внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0.5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает , связанная с прогрессирующим уменьшением запасов в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например .
Рекреационное использование
Хотя сами по себе эфедрин и обладают довольно слабым действием, они служат важным сырьём для нелегального производства , содержащих и . По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список .
 
Можно отбить из бронхолитина
 
Назад
Сверху